11月16日,公开发表在Nature上的一项研究中(题目:InvivogenomeeditingviaCRISPR/Cas9mediatedhomology-independenttargetedintegration),Salk研究所的科学家们找到基因编辑神器CRISPR的又一魔力。研究人员首次证实,基于CRIPSR的技术需要将DNA放入到非分裂细胞(non-dividingcells)的靶向方位。
此外,研究还证实,这一技术需要部分完全恢复盲鼠的视觉反应。 论文的通讯作者JuanCarlosIzpisuaBelmonte教授说道:我们深感十分激动,因为这是之前无法做的事情。
我们首次转入了无法分化的细胞中,且能给定改动DNA。这一找到有可能的应用于价值是十分极大的。
迄今为止,括CRISPR-Cas9系统在内的DNA编辑技术仍然在分裂细胞中最有效地,如皮肤或肠道中的细胞。Salk研究所发明者的这一新技术(全称Salk技术)放入新的DNA到分裂细胞中的有效率是其它技术的10倍。
这将使这一新技术沦为研究和医学领域十分有前景的工具。但更加最重要的是,Salk技术首次使科学家们顺利将新的基因放入到了仍然分化的成熟期细胞的精准DNA方位。这些仍然分化的细胞还包括眼睛、大脑、胰腺或心脏细胞等。
这项突破为这些细胞的化疗应用于获取了新的有可能。Fromleft:JunWu,ReynaHernandez-Benitez,KeiichiroSuzukiandJuanCarlosIzpisuaBelmonte 如何构建的? 为了取得这一结果,科学家们靶向了称作非同源性末端黏合(non-homologousend-joining,NHEJ)的DNA修缮细胞通路。
这一通路的起到是修缮常规的DNA脱落。他们将这一过程与有数的基因编辑技术CRISPR结合,顺利地将新的DNA放入到了非分裂细胞的精准方位。
论文的联合第一作者KeiichiroSuzuki说道:利用这一NHEJ通路放入新的DNA是基因组编辑领域一项革命性的成果。先前没有人这样做到过。 具体来说,首先,研究小组著手优化NHEJ机制,以便与CRISPR-Cas9系统一起用于。
他们创立了一个由核酸鸡尾酒构成的自定义放入包在(insertionpackage),相提并论其为同源非依赖性靶向放入(homology-independenttargetedintegration,HITI)。随后,他们利用一种惰性病毒送达HITI的遗传指令包到神经元中。 论文的联合第一作者JunWu说道:这是HITI有可能在非分裂细胞中发挥作用的首个迹象。
紧接着,研究小组又顺利送达了这一结构到成年小鼠的大脑中。 Picturedisapartoftheadultmousebrain.Cellnucleiareblueandgenome-editedneuronsaregreen.。
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